Linaclotidis est peptide cyclica quae constat ex 14 acidis amino, quorum tres sunt cysteines quae vincula formant disulfid.Linaclotides constitutione comparatur ad peptides guanylini et uroguanylini endogenosae, quae sunt ligands naturales cyclasi guanylati C (GC-C) receptoris.Receptor GC-C in luminali superficie cellularum intestinorum epithelialium exprimitur, ubi secretionem fluidam et intestinalem motibilitatem moderatur.Linaclotidis receptaculum GC-C cum summa affinitate et specie ligat, eumque operatur augendo gradus intracellulares monophosphatis cyclici guanosini (cGMP).cGMP secundus nuntius est qui varias cellulas responsiones mediat, ut secretionem chloridum et bicarbonatum, musculus relaxationem lenis, et modulationem doloris.Linaclotides localiter agit in tractu gastrointestinali, et obice sanguinis cerebrum non penetrat vel systema nervosum centrale afficit.Linaclotides etiam metabolitam activam producit, MM-419447, quae similes proprietates pharmacologicas cum linaclotide habet.Utraque linaclotide et eius metabolita renituntur ad degradationem proteolyticam ab intestinalibus enzymis, et praecipue immutata in faecibus eliminantur (MacDonald et al., Medicamenta, 2017).
Receptorem GC-C activum, linaclotide secretionem fluidi auget in lumen intestinorum, quod scabellum mollit et motus alvum faciliorem reddit.Linaclotides etiam hypersensitatem et inflammationem viscerum minuit, quae cum syndrome irritabili alvo (IBS) et aliis morbis gastrointestinis coniunguntur.Linaclotidis actionem nervorum entericorum et nociceptorum colonicorum modulatur, quae sunt sensoria neurona, quae signa doloris ex ventriculo in cerebrum transmittunt.Linaclotides expressionem genesis doloris relatae decrescit, ut substantia P et calcitonin peptidis (CGRP actis), et expressionem receptorum opioidis, quae analgesia mediata est, auget.Linaclotidis etiam relaxationem cytokinorum pro-inflammatorii minuit, ut interleukin-1 beta (IL-1β) et factor necrosis tumoris alpha (TNF-α), et auget emissionem cytokinorum anti-inflammatorii, sicut interleukin-X (IL. -10) factor incrementi et transformantis betae (TGF-β).Hi effectus linaclotidis emendaverunt indicia constipationis et doloris abdominis in patientibus cum IBS vel constipatione chronica (Lembo et al., Acta Gastroenterologiae Americanae, 2018).
Linaclotide ostensum est efficax et bene tolerata in pluribus iudiciis clinicis patientibus CC vel IBS-C involventibus ostensum est.In his aerumnis linaclotidis habitum alvum emendavit, ut alvus frequentia, constantia, integritas;reducuntur dolor abdominis et incommodum;et auxit qualitatem vitae et patientiae satisfactionem.Linaclotide etiam profile salutem prosperam demonstravit, cum fluxus ventris adversos frequentissimum esse.Incidentia fluxus ventris dosis dependet et plerumque mitis ad severitatem moderandam.Aliae res adversae plerumque similes placebo vel humilis in frequentia erant.Nullae graves eventus adversae vel mortes curationi linaclotidis attributae sunt (Rao et al., Gastroenterologia et Hepatologia, 2015).
Linaclotide nova est et efficax medicamen aegris cum CC et IBS-C, qui bene therapiis conventionalibus non responderunt.Endogenous peptides imitando agit actionem quae munus et sensum intestinorum moderatur.Linaclotide mores alvum emendare potest, dolorem abdominis minuere, et qualitatem vitae aegrotis augere.
Figure 1. Dolor abdominis / molestiae abdominis et IBS gradus relevii respondentes hebdomadarii per 12 septimanas., placebo;, linaclotide 290 µg.
(Yang, Y., Fang, J., Guo, X, Dai, N., Sen, X, Yang, Y., Sol, J., Bhandari, BR, Reasner, DS, Cronin, JA, Currie, MG, Johnston, JM, Zeng, P, Montreewasuwat, N., Chen, GZ, Lim, S. (2018) Linaclotide in irritabili syndrome in alvo cum constipatione: Phase 3 iudicium temereis in Sinis et aliis regionibus. et Hepatologia, 33: 980–989.
Polypeptidis opificem in Sinis sumus, pluribus annis adultae experientiae in polypeptide productione.Hangzhou Taijia Biotech Co, Ltd. est professio polypeptidis materia rudis fabrica, quae potest decem milia materiae rudis polypeptidis praebere et potest etiam nativus secundum necessitates esse.Qualitas polypeptidis productorum excellens est, et puritas 98% attingere potest, quae ab usoribus in universo terrarum orbe agnita est. Grata nos consule.
