Cagrilintide synthetica est peptide quae imitatur actionem amylini, hormona secreta a pancreate, quae glucosum sanguinem gradatim et appetitum moderatur.Componitur ex amino 38 acida et vinculum disulfide continet.Cagrilintide alligat amylinum receptores (AMYR) et calcitoninum receptores (CTR), quae sunt G receptores interdum copulati variis fibris exprimuntur, ut cerebri, pancreatis, ossis.Hos receptores activum, cagrilintide attractio cibum reducere potest, gradus sanguinis inferiores GLYCOSA, et energiae sumptus augere.Cagrilintide investigata est ut curatio potentialis pro dolore magna, inordinatio metabolica, quae est excessus corporis pinguis et aucta periculum diabete, morbi cardiovasculares, et cancri.Cagrilintide pollicitus est eventus in studiis animalis et in iudiciis clinicis demonstrans pondus damnum significantem et moderatum glycemicum in obesis patientibus cum vel sine speciebus 2 diabetis.
Figura 1. Homology exemplar cagrilintide (23) alligatum AMY3R.(A) N-terminalis pars 23 (hyacintho) formatur amphipathica a-helix, alte in TM dominio AMY3R sepulta, dum praedicitur pars C-terminalis conformationem extensam quae extracellularem partem ligat. receptor.(29,30) Acidum pingue ad N-terminii 23, prolineum residua (quae fibrillationem extenuant), et C-terminalem amidum (essel pro ligamento receptore) in repraesentationibus baculo illustrant.AMY3R formatur ab CTR (griseo) ligatum ad RAMP3 (receptio-activum modificatio interdum 3; orange).Exemplar sistens creatus est utentes sequentes structuras templates: multiplex structura CGRP (calcitonin receptoris receptoris; pdb codici 6E3Y) et apo cristallina structurae 23 narum (pdb code 7BG0).(B) Zoom e 23 in luce collocationis vinculi N-terminalis, pontis salis interni inter residuos 14 et 17, a "Zipper motif leucine" et interna consectetuer vinculum inter residua 4 et 11. (accommodata ex Kruse T, Hansen. JL, Dahl K, Schäffer L, Sensfuss U, Poulsen C, Schlein M, Hansen AMK, Jeppesen CB, Dornonville de la Cour C, Clausen TR, Johansson E, Fulle S, Skyggebjerg RB, Raun K. Progressus Cagrilintide, Longum - Agens Amylin Analogus J Med Chem, 2021 Aug 12;
Quaedam applicationes biologicae de cagrilintide sunt:
Cagrilintide actionem neuronorum in hypothalamo, regione cerebri, quae appetitum et industriam statera moderatur (Lutz et al., 2015, Front Endocrinol (Lausanne)).Ignem neuronum orexigenicum inhibere potest, quae famem excitant, et neurona anorexigenica excitant, quae famem supprimunt.Exempli gratia, cagrilintide potest reducere expressionem neuropeptidis Y (NPY) et peptidis agouti relatas (AgRP), duas peptides orexigenicas potentes facere et augere expressionem proopiomelanocortin (POMC) et transcriptum cocaine- et amphetaminum ordinatum (CART) peptides anorexigenicae, in nucleo arcuati hypothalami (Roth et al., 2018, Physiol Behav).Cagrilintide etiam augere potest effectum satiantem leptini, hormona quae statum corporis significat.Leptin ab adiposis texti secernitur et ad leptin receptoribus in neurons hypothalamicis secernitur, inhibens neuronos orexigenicos et neuronos anorexigenicos activum.Cagrilintide potest augere sensitivum receptorum leptini et potentiae leptin-activationis activationis signo transducentis et activatoris transcriptionis 3 (STAT3), transcriptio factor quae mediat effectus leptini in gene expressione (Lutz et al., 2015, Front Endocrinol (Lausanne)) .Haec effectus potest reducere cibum attractio et augere impensa industria, ducens ad pondus damnum.
Figura 2. attractio in muribus post subcutaneam administrationem Cagrilintide 23. (accommodata ex Kruse T, Hansen JL, Dahl K, Schäffer L, Sensfuss U, Poulsen C, Schlein M, Hansen AMK, Jeppesen CB, Dornonville de la Cour C; Clausen TR, Johansson E, Fulle S, Skyggebjerg RB, Raun K. Progressus Cagrilintide, a Long-Agens Amylin Analog.
Cagrilintide secretionem insulin et glucagonum moderari potest, duo hormona quae sanguinem glucosum aequat.Cagrilintide secretionem glucagonum inhibere potest ab alpha cellulis in pancreate, quod prohibet productionem jecoris nimiam glucosam.Glucagon hormon est quae naufragii glycogenis excitat et synthesis glucosi in hepate excitatur, gradus sanguinis glucosi suscitans.Cagrilintide potest supprimere glucagonum secretionem ligando receptores amylini et calcitonin receptores in cellulis alpha, quae coniunguntur cum inhibitoriis G proteinis quae adenosinum monophosphatum cyclicum (cAMP) gradus et influxum calcii minuunt.Cagrilintide potest etiam insulinum secretionem potentiare ex beta cellulis in pancreate, quae glucosum per musculos et textum adiposum auget.Insulina hormona est quae glucosi repositionem promovet ut glycogen in hepate et musculis, et conversio glucosi ad acida pinguia in texti adiposo, sanguinem glucosum gradus minuens.Cagrilintide potest augere secretionem insulinum, ligando receptores amylini et calcitonin receptores in cellulis betae, quae coniunguntur cum servo stimulatorio G qui gradus campi et influxum calcii augent.Hi effectus sanguinis glucosi inferiores possunt et sensitivum insulinum emendare, quod genus diabete 2 diabete impedire vel tractare potest (Kruse et al., 2021, J. Med Chem; Dehestani et al., 2021, J Obes Metab Syndr.).
Cagrilintide etiam munus osteoblastarum et osteoclatarum afficere potest, duo genera cellularum quae in formatione osse et resorptione implicantur.Osteoblastae responsales sunt ut matrix os novum gignat, cum osteoclastis responsales sunt matricis ossis veteris fracturae.Statera inter osteoblastas et osteolastas massam ossis et vires determinat.Osteoblastis differentiationem et activitatem osteoblastis movet, quae formationem ossis auget.Cagrilintide ad amylinum receptores et calcitoninos receptores in osteoblastis ligare potest, quae vias intracellulares significantes excitant quae osteoblast proliferation, superstes, et matrix synthesin promovent (Cornish et al., 1996, Biochem Biophys Res Commun.).Cagrilintide etiam augere potest expressionem osteocalcini, titulus osteoblast maturationis et functionis (Cornish et al., 1996, Biochem Biophys Res Commun.).Cagrilintide etiam inhibere potest differentiationem et actionem osteoclastis, quae resorptionem ossis minuit.Cagrilintide potest ligare receptores amylinum et calcitoninum receptores in praecursoribus osteoclastis, quae fusionem eorum in osteoclastis matura inhibent (Cornish et al., 2015).Cagrilintide etiam potest reducere expressionem acidi tartrate-resistentis phosphatasis (TRAP), titulus osteoclast activitatis et ossis resorptionis (Cornish et al., 2015, Bonekey Rep.).Hi effectus densitatem mineralem osseam emendare possunt et osteoporosin praevenire vel tractare, conditio propria massae ossis humilis et periculo fracturae auctae (Kruse et al., 2021; Dehestani et al., 2021, J Obes Metab Syndr.)
