Humanum beta-amyloidea (1-42) interdum, etiam Aβ 1-42, notum est, factor praecipuus est ad mysteria morbi Alzheimer reseranda.Haec peptide primas partes agit in formatione amyloidearum, uvarum aenigmaticorum quae cerebrum aegros Alzheimer laedunt.Cum effectu destructivo, communicationem neuronalem rumpit, triggers inflammationem et neurotoxicitatem inducit, ad cognitivam detrimentum et detrimentum neurale ducit.Eius aggregationem et toxicitatem machinae investigandae non solum vitales sunt;suus 'excitans iter ad solvendum aenigmatis praecox ac futuras therapias explicans.
Aβ 1-42 fragmentum peptidis 42 amino acidarum quae ex fissionibus amyloideae praecursoris (APP) per aba et γ-secretas derivatur.Aβ 1-42 una est principalium partium amyloidearum quae cumulant in cerebris aegrorum cum morbo Alzheimer, inordinatio neurodegenerativa notata per detrimentum cognitionis detrimentum et memoriae.Aβ 1-42 ostensum est in investigationibus biologicis et biomedicis varias functiones et applicationes habere, uti:
1.Neurotoxicity: Aβ 1-42 formare potest oligomerorum solutum qui munus membranarum neuronalium, receptorum et synapsuum ligandi et dissipandi capaces sunt.Hi oligomers etiam accentus, inflammationes et apoptosin in neuronibus oxidative inducunt, inducentes ad damnum synapticum et mortem neuronalem.Aβ 1-42 oligomers neurotoxici censentur esse quam aliae formae Aβ, ut Aβ 1-40, quae est Aβ in cerebro copiosissima forma.Aβ 1-42 oligomeri putantur etiam posse a cellula ad cellam, priori similes, propagare, et perplexionem et aggregationem aliorum servo, uti tau, quae tangles neurofibrillarias in morbo Alzheimer format.
Aβ 1-42 vulgo habetur Aβ isoform cum summa neurotoxicitate.Aliquot studia experimentalia demonstraverunt neurotoxicitatem Aβ 1-42 diversis modis et exemplaribus utentes.For example, Lesné et al.(Brain, 2013) formationem et toxicitatem ab Aβ oligomerorum investigavit, quae sunt aggregata monomerorum solubilium Aβ, et demonstraverunt oligomers Aβ 1-42 validiorem effectum in synapsibus neuronalibus deminutum habuisse, ducens ad declinationem cognoscitivam et detrimentum neuronalem.Lambert et al.( Acta Nationalis Academiae Scientiarum , 1998 ) neurotoxicitatem Aβ 1-42 oligomers illustravit et invenit se validum effectum toxicum in systemate nervoso centrali , forte per synapses et neurotransmissores afficiendo .Walsh et al.(Natura 2002) ostendit effectum inhibitorium Aβ 1-42 oligomerorum in potentia hippocampali diuturno (LTP) in vivo, quod est mechanismum cellularum subiacens discendi et memoriae.Haec inhibitio cum memoria et doctrina detrimentum associatur, efferens impulsum Aβ 1-42 oligomerorum in plasticitatem synapticam.Shankar et al.Aβ 1-42 dimersi directe ab cerebro Alzheimer remotus et effectum suum in synapticis plasticitatis et memoriae ostendit, empirica documenta praebens neurotoxicitatem Aβ 1-42 oligomerorum.
praeterea Su et al.(Molecular & Cellularia Toxicologia, 2019) analysi transcriptomica et proteomica ab Aβ 1-42 effecerunt neurotoxicitas in cellulis SH-SY5Y neuroblastoma.Plures generum et servo identificaverunt qui ab Aβ 1-42 affecti sunt in viis ad processum apoptoticum, translationem interdum, processum catabolicum et responsionem ad reticulum accentus endoplasmicum.Takeda et al.(Biologicum Trace Elementum Research, 2020) partes quaesivit Zn2+ extracellulares in Aβ 1-42-neurotoxicity in morbo Alzheimer inductus.Ostenderunt Aβ 1-42 + toxicitatem intracellularem Zn2+ inductum maturari cum senescente ob augmentum in extracellulare Zn2+ relatum.Proponebant Aβ 1-42 a terminalibus neuronibus continenter secerni causare declinationem cognitivam aevum relatam et neurodegenerationem per Zn2+ dysregulationem intracellularem.Haec studia suadeant Aβ 1-42 elementum praecipuum esse in neurotoxicitate et morbo progressione mediante in morbo Alzheimer, variis processibus hypotheticis et cellularibus in cerebro afficiendis.
2. Antimicrobial actio: Aβ 1-42 relatum est actionem antimicrobialem contra varios pathogenos habere, ut bacteria, fungos, virus.Aβ 1-42 membranas cellularum microbialium ad eorum lysin et mortem ducentes ligare ac perturbare potest.Aβ 1-42 etiam movere systema immune innatum et cellulas inflammationes conscribere ad locum infectionis potest.Nonnulla studia suadederunt accumulationem Aβ in cerebro tutelae responsionis ad contagiones vel iniurias chronicas esse posse.Attamen productio nimia vel dysregulata Aβ potest etiam collateralis damnum inferre cellulis et fibris hostiae.
Aβ 1-42 relatum est exhibere actionem antimicrobialem contra pathogenorum, ut bacteria, fungos, virus, ut Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans, et Herpes simplex virus generis 1, inter se cum eorum membranulis et turbatione et Lysis.Kumar et al.(Acta Morborum Alzheimer, 2016) hunc effectum demonstravit, ostendens Aβ 1-42 membranam permeabilitatem et morphologiam cellularum microbialium ducens ad mortem.Praeter directam eius actionem antimicrobialem, Aβ 1-42 potest etiam responsionem immunem innatam modulare et inflammatorias cellulas ad locum contagionis conscribere.Soscia et al.(PLoS One, 2010) hoc munus revelavit nuntians Aβ 1-42 productionem cytokinorum et chemokinorum pro-inflammatoriarum excitasse, ut interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), monocytae. chemoattractant interdum 1 ( MCP - 1 ) , et macrophagia inflammatoriae interdum 1 alpha ( MIP - 1 ) , in microglia et astrocytes , principales cellulae immunes in cerebro .
Figura 2. Aβ peptides actionem antimicrobialem habent.
(Soscia SJ, Kirby JE, Washicosky KJ, Tucker SM, Ingelsson M, Hyman B, Burton MA, Goldstein LE, Duong S, Tanzi RE, Moir RD. Morbus amyloideae beta-interdum antimicrobialis est. PLoS One 2010 Mar 3, 5(3): e9505.)
Dum studia nonnulla suggesserint, accumulationem Aβ in cerebro tutelae responsionis esse posse ad contagiosas vel iniurias chronicas, sicut Aβ agere potest sicut peptidium antimicrobiale (AMP) et pathogens potentiale excludere, complexus inter Aβ et microbialium elementorum concursus manet. thema inquisitionis.Statera delicata investigatione illustratur Moir et al.(Acta Morborum Alzheimer, 2018), quod suggerit inordinatum vel immoderatum Aβ productionem, imprudenter cellas et fibras hospites laedere, perplexam naturam munerum Aβ in contagione et neurodegeneratione repercutiens.Productio nimia vel dysregulata Aβ ad suam aggregationem et depositionem in cerebro ducere potest, formans toxici oligomers et fibrillas quae munus neuronale imminuunt et neuroinflammationem inducunt.Hae processus pathologicae coniunguntur cum declinatione cognoscitiva et memoriae detrimento in morbo Alzheimer, inordinatio neurodegenerativa, quae progressiva dementia est.Ergo inter effectus commodi et detrimenti Aβ pendet ad sanitatem conservandam et neurodegenerationem praeveniens.
3.Iron export: Aβ 1-42 ostensa est moderatio ferri homeostasi in cerebro.Ferrum elementum essentiale est multis processibus biologicis, sed ferrum excessus causare potest accentus oxidative et neurodegenerationem.Aβ 1-42 ferro ligare et exportare faciliorem potest ex neurons per ferroportinum, portatorem ferreum transmembranum.Hoc potest adiuvare ne cumulus ferrea et toxicitas in cerebro, sicut ferrum excessus vim oxidative et neurodegenerationem causare potest.Duce et al.(Cell, 2010) rettulit Aβ 1-42 ferroportin alligatum et eius expressionem et actionem in neurons auxit, ducens ad gradus ferri intracellulares reductos.Ostenderunt etiam Aβ 1-42 expressionem hepcidinae hormonae ferroportin vetantem in astrocytis redegisse, augendo ferrum ex neurons educendo.Attamen ferreus ligatus Aβ proclivior fieri potest ad aggregationem et depositionem in spatio extracellulari, tabulas amyloideas formans.Ayton et al.(Acta Chemiae Biologicae 2015) rettulit ferrum promovere formationem Aβ oligomerorum et fibrillarum in vitro et vivo.Ostendunt etiam ferri chelationem Aβ aggregationem et depositionem in mures transgenicos reduci.Ergo, proportione inter effectus commodi et detrimenti Aβ 1-42 in ferro homeostasis pendet ad salutem cerebri conservandam et neurodegenerationem praeveniens.
Polypeptidis opificem in Sinis sumus, pluribus annis adultae experientiae in polypeptide productione.Hangzhou Taijia Biotech Co, Ltd. est professio polypeptidis materia rudis fabrica, quae potest decem milia materiae rudis polypeptidis praebere et potest etiam nativus secundum necessitates esse.Qualitas polypeptidis productorum excellens est, et puritas 98% attingere potest, quae ab usoribus in universo terrarum orbe agnita est. Grata nos consule.
